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多囊卵巢综合症综合解答

2018-05-08 17:26:57 多囊卵巢综合征 浏览数:276

1.什么是多囊卵巢综合征?

 

多囊卵巢综合征是一种以雄激素增高为主要特征的神经-内分泌-代谢紊乱性疾病,临床发病率5~10%,占闭经患者的25%,占不排卵性不孕的50~70%,占辅助生殖技术治疗患者的25~30%。临床以雄激素增高,排卵功能障碍,卵巢多囊变为主要特征,由于其病机的复杂性,临床表现也呈现出多态性和异质性,主要有无排卵月经(如功能性子宫出血,月经稀少),闭经(包括原发性闭经和继发性闭经),肥胖,高胰岛素血症/胰岛素抵抗,多毛,痤疮,脱发等等。它不仅导致生育期妇女的不孕,还可影响围青春期,甚至是胎儿的健康,导致围绝经期妇女高血压、糖尿病、肿瘤等疾病的高发,是影响妇女一生健康的疾病。

 

 

2.为什么会得多囊卵巢综合征

 

62%的多囊卵巢综合征患者起病于月经初潮,但实际上多囊卵巢综合征高雄激素的“种子”,有可能在儿童晚期(6~7岁)肾上腺功能初现时就已经埋下了。

 

肾上腺功能初现是青春期发育的始动因子,通常在肾上腺功能初现2年后才会出现明显是生长发育和青春早期的雌激素。肾上腺功能初现不受促性腺激素或促肾上腺激素的调控,其调控因素,至今尚不明确,可能与体重有一定的关系,体重越重,发育越早。肾上腺启动后,主要表现为血中脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮和雄烯二酮增加,雄烯二酮在外周脂肪组织中可转化为生物活性较低的雌酮,肥胖、精神紧张等因素可导致雄激素及其转化的雌酮增加,过多的雌酮,引起下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)反馈失调,垂体促黄体生成素(LH)对GnRH的敏感性增强。到了青春期,机体处于生理性的高雄激素与高胰岛素时期,如此时肥胖、精神紧张等不利因素未得到纠正,其高雄激素高胰岛素的状态持续存在或表达过度,则高雄激素的“种子”即在高胰岛素的“土壤”中生根发芽,导致垂体LH的分泌过高而无排卵高峰,而卵泡刺激素(FSH)分泌相对不足,卵泡发育障碍而无排卵。高LH可刺激卵泡膜间质细胞分泌更多的雄激素,相对低的FSH可刺激小卵泡生长,但不足以发育成熟,因此分泌的雌激素量不足,导致患者高雄低雌状态,呈现长期无排卵现象,易于引起多囊卵巢综合征。

 

 

3.为什么多囊卵巢综合征发病率越来越高?

 

多囊卵巢综合征的病因目前尚不明确,多数学者认为本病是多基因遗传因素和环境因素共同作用的结果。

研究显示,本病存在家族聚集性,同卵双胞胎中的发病率明显高于非同卵双胞胎,这些现象均提示遗传因素在多囊卵巢综合征发病环节中的作用。但研究的结果显示本病与多种基因有关,这似乎能解释临床表现的异质性和多态性,但也使我们陷入了基因的“迷宫”,目前尚未找到某种单一基因致多囊卵巢综合征的易感。

 

遗传因素只是说明其具有一定的易感性,并不代表一定会发病。Yen等认为本病的发病是由于“肾上腺功能初现亢进”,也有学者认为是“青春期发育亢进”导致本病,两者起病时间不同,但其共同点是:正常的发育“亢进”,那么是什么原因导致了发育“亢进”呢?综合报道,可能与以下因素有关:

 

1. 环境因素:国内的调查显示,多囊卵巢综合征的发病与使用一次性塑料水杯喝水、厨房油烟及居住地装潢等环境内分泌干扰物质的接触史有关。环境内分泌干扰物质可通过干扰体内激素的合成、分泌和代谢等过程而对人体的生殖、神经和免疫系统等的功能产生影响的外源性化学物质。它们包括洗涤剂、塑料、合成树脂、除虫剂等等多种物质。这些物质在使用后释放到环境中,通过我们饮食而进入到人体。再加上我们目前普遍担心的食品卫生安全问题,食用过激素饲料的家畜的肉、蛋、奶、鱼虾;使用过催熟剂、催红剂的瓜果蔬菜;使用过食品添加剂的各种小食品,成为我们日常的食谱,使我们更多更频繁地接触到环境内分泌干扰物。环境激素一般脂溶性好,在食物链中进行浓缩,进入人体后在脂肪中留存,浓度不断加大,对人体的生殖功能产生不利影响,天津市的一项调查显示,一些儿童出现性早熟,与经常吃被这些饲料喂养过的鸡肉有关。

 

2. 饮食习惯:由于生活水平的提高,饮食中油脂类的食物过多,蔬菜谷类比例减少,缺乏锻炼,能量消耗少,使得肥胖人群越来越多,我们上面提到“肾上腺初现亢进”与多囊卵巢综合征的发生有关,而研究表明肾上功能的启动与体重指数密切相关, 越胖肾上功能启动就越早。同时,过胖还可能为雄激素提供更多的“机会”转化为雌酮,从而加重对下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,导致排卵障碍。另外,有些患者认为不排卵是雌激素水平低,而听说大豆可补充雌激素,因此刻意地多长豆类食物,甚至服用大豆异黄酮,其实豆类植物,也属于植物雌激素,对人体有双相调节作用,对儿童及绝经后妇女有弱雌激素作用,而对生育期妇女,可能会起到抗雌激素的作用,因此过多食用并不一定适宜。

 

3. 生活习惯:久坐,缺乏锻炼,能量消耗过少,增加肥胖的几率。除此之外,作息不规律,熬夜晚睡也对机体的内分泌免疫系统不利。经常熬夜,会打乱自身的生物钟,影响松果体分泌褪黑素的昼夜节律,使其向大脑发送的“时间信号”紊乱,影响下丘脑-垂体-卵巢轴的周期功能。

 

4. 精神压力:每个人都承受着压力,但压力过大,过久,就会使机体长期处于慢性应激状态,导致皮质醇长期增高,出现血糖增高,食欲增加等;另一方面,长期的紧张使中枢儿茶酚胺分泌减少,抑制脂肪的溶解,从而导致肥胖等对多囊卵巢综合征不利的状况。长期的紧张压力使肾上腺皮质功能亢进,其对下丘脑促性腺激素释放激素的分泌及免疫功能有抑制作用,如不及时消除这种应激的影响,可影响机体的免疫功能和生殖功能。

 

5. 宫内环境:研究显示:相对较低的出生体重是本病患病的独立危险因子,这可能与出生后的“追赶生长”现象有关,早期营养不良的环境导致胰岛内分泌功能和胰岛结构改变,机体对胰岛素敏感性下降,这种现象持续到成年,使得胰岛素抵抗的发病率增高,易致多囊卵巢综合征的发生。

 

 

4.多囊卵巢综合征的发病机理是什么?

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对于多囊卵巢综合征的发病机理至今尚无统一认识,但普遍认为雄激素增高是其核心环节。女性的雄性激素可来源于卵巢和肾上腺,如果由于如一些前所述的原因导致循环中雄激素总量增多,或总量不多,但有活性的雄激素增多(如体内与雄激素结合的性激素蛋白减少,使得本来与之结合的雄激素游离出来而具有生物活性),又或是靶器官对雄激素的敏感性增加,可导致雄激素的生物作用增加,引起高雄激素血症或高雄激素现象,在高雄激素环境中,卵泡生长缓慢,分泌的雌激素相当于卵泡早期水平且无周期性变化,因此在卵泡发育过程中,卵巢内环境无法由早期的雄激素优势转化为雌激素优势而阻碍卵泡的正常生长,无法发育成熟而排卵。

 

高胰岛素与高雄激素之间的相关性的认识最早见于1921年有关糖尿病妇女有胡须的报道,随着肥胖人群的增多,多囊卵巢综合征中合并胰岛素抵抗的患者也越来越多,增加了治疗的难度,高胰岛素血症通过抑制性激素结合蛋白的合成,而增加雄激素的活性,雄激素也可诱发高胰岛素,形成恶性循环,是多囊卵巢综合征病理生理变化中的一个环节。1999年俞瑾教授等研究发现,增高的雄激素不仅阻碍卵泡的发育,还可引起胰岛素分泌增多,下丘脑神经肽Y和前阿促黑皮质素分泌现象,进而证实了本病是有雄激素增高引起的神经—内分泌—代谢失调性疾病,并将本病的病理机制总结为高雄激素引起的三个恶性循环:一、阻碍下丘脑-垂体-卵巢的调节,卵泡发育不同程度受阻,卵巢多囊改变,卵泡细胞膜间质细胞增生,分泌更多雄激素;二、过高的雄激素通过胰腺内雄激素受体刺激胰腺分泌胰岛素增多,后者通过其卵巢、肾上腺上的胰岛素受体生成更多的雄激素;三、高雄激素引起下丘脑内雄激素受体升高,促使神经肽Y和前阿促黑皮质素等的分泌增加,促进食欲,吃得越多,肥胖和瘦素抵抗越严重,反过来又刺激神经肽的分泌,形成恶性循环;而后者还可抑制下丘脑激素的分泌,抑制着卵泡的发育。雄激素增高是疾病的“根”,如遇到高血压、糖尿病家族史的遗传的“土壤”就会形成疾病的“病三角”,导致高雄激素高胰岛素的多囊卵巢综合征,并引起神经、内分泌、代谢系统的涟漪反应,形成恶性循环。同时俞瑾教授提出了“生命网络调控”的新思路,将多囊卵巢综合征按照雄激素的来源及有无胰岛素抵抗现象分成两大型、四小型,中西医结合治疗克罗米芬无反应的患者取得了92%的排卵率和76%的妊娠率。

 

5.多囊卵巢综合征有哪些临床表现?

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多囊卵巢综合征是一种异质性的疾病,临床表现多样,但其共性的方面,主要包括三个方面:

 

1.无排卵或稀发排卵  是多囊卵巢综合征主要变化,常伴有月经的异常。月经失调常常在初潮后即出现,有的甚至表现为原发性闭经(女孩超过16岁还没有初潮)。初潮后通常由于性腺轴功能尚不健全,可以出现不排卵性月经,但一般在2年左右会建立规则的生理周期。有学者对初潮时月经失调的200余例患者进行随访,发现60~80%最终发展成了多囊卵巢综合征,如此高的发病率提醒我们,初潮2年后如仍有月经异常,应及早诊治,寻找病因,但对同时伴有严重痤疮、肥胖等高危因素者,恐怕更应提早干预。

 

2.雄激素增高是多囊卵巢综合征的核心变化,临床表现多见痤疮、多毛及脂溢性脱发。痤疮主要分布于头面部和胸背部。主要因为血中脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮增高所致,前者来源于卵巢,后者来源于肾上腺。高雄激素可促使皮脂腺分泌过盛,造成脂溢性脱发。多毛是指性毛增多增粗,如唇毛、颌下、乳头旁、腹中线、阴毛增多延至肛周或大腿内侧、小腿毛长。临床观察发现,乳头旁长长毛可能与卵巢来源的雄激素有关。如青春期前雄激素即有增高,还可出现乳头小、阴蒂增大等临床特有体征。

女性的雄激素可来源于卵巢,也可来源于肾上腺,血中雄激素增高是指血中睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮等雄激素水平或活性增高,睾酮是评价卵巢来源雄激素的指标,硫酸脱氢表雄酮是评价肾上腺来源雄激素的指标,雄烯二酮分别来源于卵巢和肾上腺,但要转化为睾酮才能发挥作用。另外雄激素通常状态下是和性激素结合蛋白结合在一起的,并不发挥作用,未与性激素结合蛋白结合的雄激素才能发挥作用,因此血中性激素结合蛋白降低,也可增加雄激素的活性;导致性激素结合蛋白下降的主要原因有胰岛素拮抗,雌激素和甲状腺素可使性激素结合蛋白提高。

 

3.多囊卵巢  表现为卵巢体积增大,卵巢被膜增厚,皮质内2~9mm的小卵泡数超过10个以上,象项链一样排列在卵巢内。

尚有一些临床症状也常见于多囊卵巢综合征患者中,如高胰岛素血症、肥胖、不孕、流产、血脂异常等等,是多囊卵巢综合征病理生理变化的继发表现,并不是诊断多囊卵巢综合征所必须的特征


 
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